Interacción de ácido reinoico con el factor de crecimiento nervioso (NGF) y el oncogen "ras" en la proliferación y diferenciación de las células PC12

Resumen

EL NGF Y EL ONCOGEN RAS INDUCEN LA DIFERENCIACION NEURONAL DE LAS CELULAS PC12. SE HA ANALIZADO LA INTERACCION DE ESTOS FACTORES CON LOS RECEPTORES NUCLEARES DE ACIDO RETINOICO (RA), HORMONAS TIROIDEAS (T3) Y VITAMINA D3. LA ADICION DE RA, PERO NO T3 O VITAMINA D3, A LAS CELULAS PC12 PRODUCE UN PROFUNDO BLOQUEO DE LA PROLIFERACION CELULAR, ASI COMO LA FORMACION DE ACUMULOS CELULARES GLOBULARES SIN EXTENSION DE NEURITAS. ESTOS EFECTOS VAN ACOMPAÑADOS DE CAMBIOS EN LA EXPRESION DE DIFERENTES GENES IMPLICADOS EN LA PROLIFERACION Y DIFERENCIACION NEURONAL. ASI, EL RA INDUCE UN AUMENTO EN LA EXPRESION DE P75 Y TIROSINA HIDROXILASA Y LA INDUCCION TRANSCRIPCIONAL DE TRANSINA. BIOQUIMICAMENTE, ESTOS EFECTOS SON SIMILARES A LOS OBTENIDOS EN LA DIFERENCIACION NEURONAL INDUCIDA POR NGF O RAS. ADICIONALMENTE, EL RA MODULA LA RESPUESTA DE DIFERENTES GENES, COMO NGFI-A Y NGFI-B AL NGF Y AL ONCOGEN RAS. TAMBIEN SE HA DEMOSTRADO QUE LAS CELULAS PC12 SECRETAN AL MEDIO DIFERENTES FACTORES DE CRECIMIENTO CAPACES DE ALTERAR LA PROLIFERACION DE OTROS TIPOS CELULARES. ENTRE ELLOS SE ENCUENTRA TGF-B1. TANTO EL RA COMO EL NGF INDUCE UN AUMENTO EN LA EXPRESION DEL GEN DE TGF-B1. ESTE EFECTO OCURRE A UN NIVEL TRANSCRIPCIONAL Y EN EL CASO DEL NGF REQUIERE LA PRESENCIA DE RAS FUNCIONAL EN LA CELULA.