Acciones de la cinarina acido cafeico y acido quimico sobre el sistema mono-oxigenasa microsomal hepatico

Resumen

EN ESTA TESIS DOCTORAL SE HA ESTUDIADO LA INFLUENCIA QUE PRESENTA UN TRATAMIENTO REPETIDO DURANTE 5 DIAS DE CINARINA O ACIDO 1,5-DICAFEILQUINICO (250MG-KG-DIA) EN RATAS WISTAR MACHOS SOBRE EL SISTEMA MONOOXIGENASA MICROSOMAL HEPATICO, DADO QUE ESTE COMPLEJO ENZIMATICO ESTA IMPLICADO EN EL METABOLISMO DE MUCHOS COMPUESTOS CON TOXICIDAD HEPATICA; ASI, EL TETRACLORURO DE CARBONO PARA EXPRESAR SU TOXICIDAD DEBE SER BIOACTIVADO PREVIAMENTE POR EL SISTEMA DEL CITOCROMO P-450. TAMBIEN SE HAN EVALUADO LAS ACCIONES DEL ACIDO CAFEICO Y DEL ACIDO QUINICO, YA QUE SON LOS CONSTITUYENTES ESTRUCTURALES DE LA CINARINA. COMO SE DEMUESTRA EN ESTE TRABAJO, NINGUNO DE ESTOS 3 COMPUESTOS PRESENTAN TOXICIDAD HEPATICA APARENTE; SIN EMBARGO, TANTO LA CINARINA COMO DE UNA FORMA MAS INTENSA EL ACIDO QUINICO INHIBEN SELECTIVAMENTE EL SISTEMA DEL CITOCROMO DEL P-450 A TRAVES DE UNA ACTUACION SOBRE LA HEMOPROTEINA OXIDASA TERMINAL DEL SISTEMA. POR OTRA PARTE, ESTE CARACTER INHIBIDOR NO SE MANIFIESTA EN UN EFECTO PROTECTOR SOBRE LA LESION HEPATICA INDUCIDA, POSIBLEMENTE DEBIDO A QUE LOS ISOENZIMAS IMPLICADAS EN LA ACTIVACION DEL TOXICO SON DIFERENTES A LAS AFECTADAS POR LOS MENCIONADOS TRATAMIENTOS. EL ACIDO CAFEICO, A PESAR DE NO INFLUENCIAR LA ACTIVIDAD DEL SISTEMA DEL CITOCROMO P-450, SIN EMBARGO PROVOCA UNA NOTABLE DEPLECCION EN EL CONTENIDO RELATIVO DE ACIDO ARAQUIDONICO EN LAS FRACCIONES FOSFOLIPIDICAS MAYORITARIAS DE LAS MEMBRANAS MICROSOMALES, HECHO QUE JUNTO A SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES Y AL INCREMENTO QUE PRODUCE EN LOS NIVELES HEPATICOS DE GSH, PODRIAN EXPLICAR LA ATENUACION QUE SE OBSERVA EN EL PROCESO INFLAMATORIO INDUCIDO TRAS LA ADMINISTRACION PREVIA DE ACIDO CAFEICO. CABE DESTACAR, POR OTRA PARTE, EL EFECTO MODERADOR QUE PRESENTA EL ACIDO QUINICO SOBRE LA INDUCCION POR FENOBARBITAL.