Predicció de la resposta a l'tractament amb BCG endovesical en pacients amb carcinoma vesical no múscul invasiu d'alt risc

Zusammenfassung

Introducción El cáncer de vejiga es el quinto tumor maligno más frecuente en países industrializados después de los tumores de próstata, pulmón, colorrectal y de estómago. Aproximadamente 357.000 nuevos casos anuales se diagnostican en todo el mundo (274.000 en hombres y 83.000 en mujeres). La presentación más frecuente es el tumor vesical no musculo invasivo (TVNMI). Después de su exéresis endoscópica y en función de características morfológicas (tamaño, numero de tumores, localización) y anatomo-patológicas (grado, estadio y presencia de carcinoma in situ) se establecen grupos de riesgo según su probabilidad de recurrencia y/o progresión. En aquellos tumores de alto riesgo está indicado el tratamiento complementario mediante inmunoterapia. Esta consiste en instilaciones endovesicales de BCG, con una pauta predefinida y divida en dos fases, inducción y mantenimiento. No obstante, esto no es garantía de éxito y las recurrencias y o progresiones ocurren hasta en un 30% de los pacientes. Cuando esta recidiva de produce de forma precoz, durante la fase de inducción, las guías europeas y americanas de urología aconsejan considerar el tratamiento radical mediante cistectomía precoz ya que la respuesta a una segunda tanda de inducción es limitada. Con el fin de poder ofrecer un tratamiento personalizado óptimo; evitando efectos secundarios indeseados de terapias que no serán efectivas, minimizando la demora del tratamiento definitivo y disminuyendo así el riesgo de progresión y/o diseminación de la enfermedad, la búsqueda de marcadores predictivos de respuesta al tratamiento con BCG ha sido constante durante las últimas décadas. Hipótesis y Objetivos La composición del sistema inmunitario, tanto local como sistémico, de los pacientes con TVNMI de alto riesgo podría predecir la respuesta al tratamiento con BCG. Esta composición inmunológica puede cuantificarse de manera sencilla, a nivel local y sistémico, a través del análisis histológico del infiltrado linfocitario peritumoral y de los recuentos de linfocitos, neutrófilos y plaquetas en sangre periférica. Material y métodos Se ha evaluado el tejido obtenido durante la resección transuretral del tumor vesical. Hemos realizado un análisis del infiltrado linfocitario peritumoral presente en el momento del diagnóstico y previo al inicio del tratamiento con BCG, caracterizando la población linfocitaria y correlacionándola con la evolución clínica en una muestra de 22 pacientes. En segundo lugar, en otra cohorte de pacientes afectos de TVNMI de alto riesgo y candidatos a recibir tratamiento endovesical con BCG, hemos evaluado el valor predictivo de respuesta al tratamiento de la ratio neutrófilo linfocito y plaqueta linfocito en sangre periférica. Resultados Encontramos infiltrado linfocitario peritumoral en todos los pacientes analizados en el primer estudio(n=22), predominando células GATA-3(Th2) frente a células T-Bet (Th1). La respuesta a la BCG se asoció con un cociente TH1/Th2 más elevada en pacientes respondedores(p=0.02). Se analizó la relación entre inmunidad periférica y local con la respuesta a la BCG, mediante la combinación de los cocientes Th2/Th1 y neutrófilo/linfocito, observando un valor más elevado en pacientes respondedores(p=0.004). En otra cohorte de pacientes de mayor tamaño muestral (n=50) analizamos la inmunidad sistémica (mediante cocientes neutrófilo/linfocito y plaqueta/linfocito) con la respuesta a la BCG sin apreciar relación significativa (p=0.73 y p=0.76 respectivamente). Conclusiones La caracterización del infiltrado linfocitario peritumoral expresada como cociente GATA-3/T-bet y su relación con la capacidad de respuesta inmune periférica expresada como cociente neutrófilo / linfocito, podrían predecir la respuesta al tratamiento endovesical con BCG.