Papel del receptor de dioxina en el hepatocarcinoma

Resumen

Resumen: Actualmente no disponemos de un sistema de estadiaje ideal que nos permita identificar a aquellos pacientes que van a presentar un peor pronóstico cuando son diagnosticados de hepatocarcinoma. Por otro lado, la desregulación de la expresión de AhR parece estar relacionada con procesos cancerígenos tanto en modelos animales como en humanos. El objetivo de este proyecto es establecer una correlación clínica y molecular entre el hepatocarcinoma y la expresión molecular de diversas proteínas, fundamentalmente del receptor de dioxina (AhR), que nos permita identificar a aquellos pacientes que van a presentar un comportamiento tumoral más agresivo y que, por tanto, nos permita adelantarnos a ofrecerle un tratamiento personalizado que garantice su supervivencia. Objetivos: - Identificar la existencia de un patrón molecular diferencial en los pacientes que presentan hepatocarcinoma. - Correlacionar dicho patrón molecular con los hallazgos clínicos de los pacientes, sobre todo en términos de supervivencia y período libre de enfermedad. - Establecer un algoritmo diagnóstico o, alternativamente, identificar aquellas variables clínicas y moleculares que de ser localizadas durante el diagnóstico y el estudio del paciente nos permitan seleccionar aquellos tumores con peor pronóstico, para así ofrecer un tratamiento que garantice su curación. Metodología: • Búsqueda bibliográfica de las contribuciones científicas hasta ahora descritas. • Obtención de muestras biológicas hepáticas de hepatocarcinoma e hígado no tumoral en quirófano, aprovechando la intervención quirúrgica a la que van a ser sometidos los pacientes por su patología de base. • Recogida de datos clínicos (antecedentes, datos prequirúrgicos, datos de la intervención quirúrgica, datos de hospitalización, datos de seguimiento, datos anatomopatológicos) de los pacientes diagnosticados de hepatocarcinoma a los que se les ha tomado las muestras anteriormente descritas. • Aplicación de técnicas de biología molecular para el análisis de las muestras anteriormente descritas, sobre todo dirigidas a identificar la expresión de AhR y de proteínas con las que pudiera interaccionar funcionalmente. • Análisis estadístico de los resultados obtenidos, relacionando los hallazgos moleculares con los datos clínicos de los pacientes. • Discusión de resultados y conclusiones. Conclusión: • El grado de diferenciación tumoral pobre o indiferenciado se relacio- na de forma directa con la sobreexpresión molecular de AhR, por tanto, la sobreexpresión molecular de AhR puede estar implicada en la progresión tumoral y en el pronóstico del CHC. • Existe una importante correlación entre los niveles de β-catenina y los parámetros patológicos como es el tamaño tumoral, el INL y la infección vírica activa. • La sobreexpresión molecular de β-catenina se relaciona con una peor SLE y su combinación con un INL alto empeora este pronóstico. • La expresión de TAZ presenta propiedades oncogénicas potenciales en la hepatocarcinogénesis dada la relación objetivada en este estudio con el tamaño tumoral, la suma de los tamaños tumorales, el INL, el IPL y el IIS. Bibliografía: - Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. 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