Role and therapeutic potential of the endocannabinoid system in animal models of intellectual disability

Résumé

La discapacidad intelectual engloba diversas enfermedades del neurodesarrollo caracterizadas por déficits en el funcionamiento cognitivo y en la conducta adaptativa que se inician durante el período de desarrollo. Actualmente, el tratamiento de la discapacidad intelectual se limita a programas de intervención temprana y una educación personalizada los cuales tienen una eficacia limitada. Diversos estudios preclínicos indican que la discapacidad intelectual podría ser mejorada con intervenciones farmacológicas. Esta tesis se centra en el papel y el potencial terapéutico del sistema endocannabinoide en enfermedades de discapacidad intelectual. La relevancia del sistema endocannabinoide en este contexto viene determinada por el importante papel de este sistema de neuromodulación en la memoria y el comportamiento social, habilidades que se encuentran alteradas en la discapacidad intelectual. Utilizando modelos murinos bien caracterizados del síndrome de Down y del síndrome de Williams-Beuren y combinando estudios de comportamiento, farmacológicos, electrofisiológicos y bioquímicos hemos descrito mejoras en los déficits en memoria y comportamiento social de estos modelos a través de la modulación farmacológica del sistema endocannabinoide.