Estudio lipidómico de la activación y maduración de células dendríticas. Efecto del ácido araquidónico y de los isómeros del ácido hexadecenoico

Resumen

Las células dendríticas (DCs) tienen un papel importante en el sistema inmune por su capacidad de fagocitar, procesar y presentar antígenos activando y polarizando la respuesta de los linfocitos T. Las células dendríticas derivadas de monocitos humanos (moDCs) aparecen con la diferenciación de los monocitos ante una respuesta inflamatoria y son capaces de presentar antígenos exógenos a células T CD8+ en un proceso conocido como presentación cruzada. Estudios recientes han sugerido la implicación de las gotas lipídicas (LDs) en el proceso de la presentación cruzada de antígeno. En este trabajo, se estudia el papel del ácido araquidónico (AA) en la formación de LDs en células dendríticas primarias (moDCs) como en una línea celular (DC2.4). Los resultados obtenidos muestran que las DCs tratadas con AA aumentan la síntesis de lípidos neutros debido a la incorporación directa de AA en TAG y a la síntesis de novo de ácidos grasos. Por otra parte, se ha observado la disminución de la capacidad de fagocitosis por parte de las moDCs tras el tratamiento con AA y un aumento de la expresión de mRNA de citoquinas proinflamatorias. En cuanto a las funciones de las células dendríticas, el AA da lugar a una disminución de la translocación del MHC-I a la superficie celular provocando una menor presentación cruzada de antígeno por parte de las DCs. Por otra parte, la familia de ácidos grasos hexadecenoicos (16:1), cuyos isómeros mayoritarios son el ácido palmitoleico (16:1n-7), el ácido sapiénico (16:1n-10) y el ácido hipogeico (16:1n-9), se ha destacado recientemente por sus efectos antiinflamatorios en células fagocíticas. Frente a una activación celular, estos ácidos grasos se liberan de la especie PC(16:0/16:1), a través de la fosfolipasa A2 independiente de calcio de grupo VIA (iPLA2-VIA) y son movilizados hacia fostatidilinositol (PI) y otra familia de lípidos con propiedades antiinflamatorias denominados ésteres de ácidos grasos con ácidos grasos hidroxilados (FAHFAs). En este trabajo se estudió la distribución y movilización de estos isómeros tanto en moDC como en DC2.4, observando un alto contenido del isómero del 16:1n-10 en moDCs en comparación con la línea celular y con otras células humanas primarias (monocitos y macrófagos humanos). También se han observado diferencias, especialmente en lípidos neutros y en la clase de PC, de la proporción de los diferentes 16:1 entre ambos tipos celulares estudiados. La actividad biológica de los isómeros resulta ser totalmente opuesta entre ambos tipos celulares lo que indica que la línea celular no constituye un buen modelo para el estudio del efecto de dichos ácidos grasos sobre las funciones de las células dendríticas ya que posteriormente no se podría trasladar, o comparar, con los resultados del modelo humano.