Análisis genético molecular en la transformación maligna de los papilomas invertidos nasosinusales

  1. Menéndez del Castro, Marta
Supervised by:
  1. Mario Hermsen Director
  2. César Antonio Álvarez Marcos Director

Defence university: Universidad de Oviedo

Fecha de defensa: 20 October 2023

Committee:
  1. Jose Luis Llorente Pendás Chair
  2. B. Vivanco Allende Secretary
  3. Francisco Domínguez Iglesias Committee member
  4. Jaime Santos Pérez Committee member
  5. Rocío García Marín Committee member

Type: Thesis

Teseo: 813838 DIALNET lock_openRUO editor

Abstract

El Papiloma Invertido (PI) es el tumor nasosinusal benigno más frecuente. A pesar de su histología benigna presenta un comportamiento agresivo debido a su tendencia a la recidiva y a la transformación maligna hacia carcinoma escamoso nasosinusal (CEN). Los factores predisponentes de esta transformación maligna (PI-CEN) no son del todo conocidos, por lo que se analizó una muestra de 116 PI, PI-CEN y CEN de forma retrospectiva, con el objetivo de definir las alteraciones genéticas y moleculares predictoras de esta transformación. Se analizó la infección por Virus Papiloma Humano (VPH), la expresión de las proteínas p16, p53, pEGFR y EGFR, la presencia de mutaciones en los genes EGFR y KRAS y el número de copias de CDKN2A, EGFR y TP53. Vimos una mayor expresión de la proteína p16 en PI que en PI-CEN y CEN, relacionándose la pérdida de expresión con el desarrollo de recidivas en PI y con un mayor estadio tumoral en PI-CEN, por lo que podría considerarse un marcador pronóstico. La expresión de p53 en CEN se relacionó con la presencia de metástasis ganglionares. Encontramos que la mutación de EGFR en el exón 20 es habitual en estas lesiones, siendo más frecuente en PI-CEN y PI que en CEN, lo que podría abrir una diana terapéutica de tratamientos dirigidos en los primeros. No se hallaron mutaciones en KRAS. La infección por VPH fue baja, aumentando ligeramente en PI-CEN, mostrando que podría estar implicada en su transformación maligna