Nuevos hallazgos sobre la cardiotoxicidad inducida por antraciclinas

Resumen

El incremento de la esperanza de vida en la población así como el desarrollo de nuevas terapias efectivas contra el cáncer han dado lugar a un aumento en la población de supervivientes de cáncer en edad avanzada; los cuales, frecuentemente presentan comorbilidades que predisponen al desarrolo de insuficiencia cardiaca. Las antraciclinas son una primera opción para numerosos tipos de cánceres, pero cerca del 10 % de los pacientes que las reciben desarrollan alguna forma de cardiotoxicidad y posterior desarrollo de insuficiencia cardíaca. El "intercambio" del cáncer a la insuficiencia cardíaca supone una pesada carga psicológica para los pacientes y tiene consecuencias económicas devastadoras para los sistemas de salud. A pesar de que las antraciclinas se han utilizado desde la década de 1960, y sus efectos cardiotóxicos se conocieron poco después de convertirse en el estándar de muchos protocolos de quimioterapia, todavía hay varias lagunas y preguntas abiertas con respecto a este efecto secundario tan frecuente. En particular, es necesario obtener conocimiento científico sobre la detección temprana de la cardiotoxicidad inducida por antraciclinas, para comprender mejor los mecanismos que conducen a este daño así como las señales sobre la vulnerabilidad inter-individual y la identificación de terapias que puedan prevenir o tratar esta forma de daño miocárdico. La presente tesis se enfoca en estos 4 aspectos críticos no resueltos, abordando para ello los siguientes objetivos: 1) Indentificar el marcador más temprano de cardiotoxicidad mediante técnicas de imagen no invasivas; 2) estudiar el papel del daño en la microcirculación como parte de esta cardiotoxicidad; 3) estudiar la interacción entre la hipertrofia cardiaca y la exposición a antraciclinas; y 4) evaluar el efecto del precondicionamiento remoto isquémico como terapia para prevenir la cardiotoxicidad inducida por antraciclinas. Para lograr estos objetivos, desarrollamos diferentes modelos porcinos de cardiotoxicidad y utilizamos la tecnología de la resonancia magnética cardiaca.