Diseño y síntesis de compuestos antitumorales que interfieren con señales químicas inducidas por oncógenes

Abstract

La presente Tesis Doctoral, sobre la base de la hipótesis de la Colina Quinasa (ChaK), expone la síntesis de diversos derivados con potente actividad ex vivo e in vitro frente a la ChoK. Los compuestos están agrupados en siete familias distintas que, básicamente, pueden englobarse en dos superfamilias: a) compuestos bis-catiónicos con el espaciador bifenilbis (acetilo) con la función acetilo en las posiciones 4 y 4' y b) compuestos monocatiónicos. La hipótesis de la ChoK queda suficientemente probada y, además, se propone un mecanismo de los compuestos más activos. Por otra parte, se propone el papel de la fosforilcolina (PCho) como segundo mensajero con actividad mitogénica. Como conclusión más importante se establece que el diseño de derivados que afecten directamente a la actividad colina quinasa o al enzima activado por la fosforilcolina, de forma individual o combinada, permitirá desarrollar terapias antitumorales más efectivas.