Diseño y síntesis de compuestos antitumorales que interfieren con señales químicas inducidas por oncógenes
- KHALESS, FOUAD
- Antonio Espinosa Úbeda Zuzendaria
Defentsa unibertsitatea: Universidad de Granada
Fecha de defensa: 1997(e)ko abendua-(a)k 19
- Ángel Alberola Figueroa Presidentea
- Joaquín María Campos Rosa Idazkaria
- Andrés García-Granados López del Hierro Kidea
- Juan Bosch Cartes Kidea
- José Antonio Lupiáñez Cara Kidea
Mota: Tesia
Laburpena
La presente Tesis Doctoral, sobre la base de la hipótesis de la Colina Quinasa (ChaK), expone la síntesis de diversos derivados con potente actividad ex vivo e in vitro frente a la ChoK. Los compuestos están agrupados en siete familias distintas que, básicamente, pueden englobarse en dos superfamilias: a) compuestos bis-catiónicos con el espaciador bifenilbis (acetilo) con la función acetilo en las posiciones 4 y 4' y b) compuestos monocatiónicos. La hipótesis de la ChoK queda suficientemente probada y, además, se propone un mecanismo de los compuestos más activos. Por otra parte, se propone el papel de la fosforilcolina (PCho) como segundo mensajero con actividad mitogénica. Como conclusión más importante se establece que el diseño de derivados que afecten directamente a la actividad colina quinasa o al enzima activado por la fosforilcolina, de forma individual o combinada, permitirá desarrollar terapias antitumorales más efectivas.