Construcción de conjugados con proteinas inactivadoras de ribosomas de tipo 2 no toxicas de utilidad para la terapia experimental

Resumen

El objetivo de esta tesis es construir farmacos específicos para la terapia Experimental del Cáncer que no dañasen a las células sanas. Para ello se ha purificado en gran cantidad las RIPs de sa--- mediante una optimización del método clásico de obtención de -- b y ebulina l, y se han utilizado como transportadores selectivos el anticuerpo monoclonal 44G4 y la lectiva dimérica SELD, que se dirigen específicamente a las células endoteliales de la vasculatura tumoral y a las células de carcinomas que sobreexpresan -- de membrana (como el carcinoma de calor humano), respectivamente. Despúes de optimizar las condiciones de reacción de la construcción de los conjugados 44G4-niginab, 44G4-ebulina L y SELDo-nigina B, además de otros conjugados indirectos y con otras RIPs como la Nigina B básica, se han obtenido inmunotoxicas y lectitoxinas muy activas y tóxicas en sistemas acelulares y también sobre las células blanco que expresan al antígeno para el que están dirigidos, pero no han mostrado toxicidad en células no blanco ni en animales. Por tanto, estas moléculas pdorían ser utilizadas en la terpia del cáncer como fármacos que no dañan a células snas.